Tirzepatida vs semaglutida: por qué una cifra de estudio no basta para comparar

Si alguna vez leíste que la tirzepatida pierde más peso que la semaglutida y te quedaste con esa frase, no eres el único. La diferencia entre tirzepatida y semaglutida existe, pero una sola cifra no basta para compararlas. Para entenderla hay que mirar qué hace cada molécula, cómo se diseñó el estudio y qué se midió exactamente. Empecemos por las siglas que aparecen en casi todos los nombres nuevos de la farmacia.

Qué hace cada hormona en el cuerpo

GLP-1 es una incretina, es decir, una hormona que el intestino libera después de comer. Según la ficha EPAR de Ozempic en la EMA, estimula la secreción de insulina de forma dependiente de la glucosa, así que su efecto es mayor cuando el azúcar en sangre está alto. También retrasa el vaciado gástrico y se relaciona con menos apetito.

GIP también es una incretina y participa en la secreción de insulina, como recoge la ficha de Mounjaro. Su efecto sobre el apetito y la grasa corporal es menos claro y sigue en investigación, así que conviene no exagerarlo.

La tirzepatida activa los receptores de GIP y de GLP-1, por eso se describe como agonista dual. La semaglutida activa solo el receptor de GLP-1. Esa diferencia de mecanismo es real, pero no basta por sí sola para predecir cuánto peso pierde cada persona.

Antes de seguir, revisa las indicaciones vigentes en las fichas oficiales de la EMA, la FDA y las agencias de tu país. Ozempic, Wegovy, Mounjaro y Zepbound no están aprobados de la misma forma en todas partes, y las indicaciones pueden cambiar con el tiempo.

Cómo leer un ensayo de comparación directa

Un ensayo contra placebo responde si un fármaco funciona mejor que no tomar nada. Un ensayo head-to-head, de comparación directa, responde otra pregunta: cuál funciona mejor frente a otro fármaco en una misma población. Por eso una cifra de un estudio contra placebo no sirve para comparar dos medicamentos entre sí.

El estudio SURMOUNT-5 comparó tirzepatida con semaglutida en adultos con obesidad, con 72 semanas de seguimiento. Se publicó en el New England Journal of Medicine en 2025. Antes de citar cualquier cifra de pérdida de peso, abre el artículo original, porque las notas de prensa suelen simplificar los matices. Si quieres una base para leer este tipo de trabajos, revisa la guía para leer estudios de GLP-1 en OzemBlog.

Al abrir el artículo, mira primero estos cuatro puntos:

• El punto final primario, que define qué se mide y en qué momento.
• Las dosis máximas usadas en cada grupo.
• El tiempo de titulación, es decir, cuántas semanas tardan en llegar a la dosis objetivo.
• El número de participantes que se aleatorizaron y cuántos completaron el estudio.

Trampas al comparar estudios distintos

Las poblaciones casi nunca son iguales. Cambian el IMC basal, la presencia de diabetes tipo 2, la edad y el tiempo desde el diagnóstico. Un grupo con diabetes puede responder de forma distinta que otro sin ella, aunque tome el mismo fármaco.

Las dosis también difieren. Según la ficha de Wegovy en la EMA, la semaglutida para obesidad llega a 2,4 mg, mientras que la tirzepatida de Mounjaro se usa hasta 15 mg. Además, los esquemas de escalada no siempre coinciden, y no es lo mismo alcanzar la dosis máxima en semanas distintas.

Otro punto que se pasa por alto es la diferencia entre el análisis por intención de tratar y el análisis por protocolo. El primero incluye a todas las personas que empezaron el estudio, también a las que lo dejaron, y suele reflejar mejor la realidad. El segundo solo cuenta a quienes siguieron el plan al pie de la letra. Fíjate también en cuántas personas abandonaron por efectos adversos, porque eso cambia la interpretación de la cifra. Si quieres repasar estas claves con ejemplos, las claves para interpretar cifras en OzemBlog pueden servirte de apoyo.

Por último, distingue el porcentaje de peso perdido de los kilos absolutos. Quien parte de un peso alto y pierde un porcentaje parecido no vive lo mismo que quien parte de un peso más bajo. Compara siempre el peso inicial de cada grupo antes de decidir qué resultado te importa.

Qué cambia según el objetivo: diabetes tipo 2 u obesidad

Ozempic y Mounjaro tienen como indicación principal la diabetes tipo 2, mientras que Wegovy y Zepbound se orientan al manejo del peso en adultos con obesidad. La indicación exacta depende del país, así que confírmala en la ficha vigente antes de dar algo por sentado.

En los programas SURPASS y SUSTAIN, que sostienen las indicaciones para diabetes, la variable central suele ser la HbA1c, es decir, el control del azúcar en sangre a largo plazo. La pérdida de peso aparece como resultado secundario en varios de esos estudios. Por eso un ensayo pensado para diabetes no responde las mismas preguntas que uno pensado para obesidad.

El uso fuera de indicación existe. Un médico puede recetar un fármaco para una condición distinta de la aprobada, pero eso exige criterio clínico y nunca debe decidirse por cuenta propia.

Preguntas útiles para la consulta antes de cambiar de fármaco

Antes de cambiar de medicamento, lleva algunas preguntas claras a la consulta. Pregunta qué indicación aplica a tu caso y si está aprobada en tu país. Habla de tu historial de respuesta previa, de cómo toleras el tratamiento a nivel digestivo y de si necesitas continuidad. Si quieres una lista ordenada para llevar a la cita, la lista de preguntas para el médico en OzemBlog te sirve de punto de partida.

Cambiar sin supervisión tiene riesgos, sobre todo si la titulación debe reiniciarse. Volver a empezar la escalada modifica la dosis que tomas y los efectos que sientes, así que conviene que el médico diseñe el plan.

El origen del producto también importa. Evita compras en canales sin trazabilidad, porque existen medicamentos falsificados y preparados manipulados. La OMS mantiene información sobre productos médicos falsificados y de calidad inferior, y los posts sobre falsificación y semaglutida manipulada de este blog explican qué revisar en la caja, el envase y el canal de compra.

Lo que viene: candidatos en investigación

Hay candidatos en investigación, como la retatrutida y el orforglipron, de los que se habla mucho. Conviene tratar cualquier dato sobre ellos como preliminar hasta que aparezcan comunicados oficiales de las agencias reguladoras.

Recuerda que resultados de fase 2 o 3 no equivalen a aprobación. Un buen dato en un ensayo no garantiza que el fármaco llegue a la farmacia ni que funcione igual en todas las personas. Ningún fármaco de esta clase es una cura, pero sí puede ayudar a controlar la glucosa o el peso cuando se usa con criterio médico.

Preguntas frecuentes

¿La tirzepatida es mejor que la semaglutida?

Depende del objetivo, de la indicación aprobada y de cada paciente. Un ensayo de comparación directa da una pista, pero hay que leer su diseño antes de sacar conclusiones.

¿Qué significan GLP-1 y GIP?

Son incretinas, hormonas intestinales que ayudan a regular la insulina. El efecto de GLP-1 sobre el vaciado gástrico y el apetito está más documentado que el de GIP.

¿Puedo cambiar de Ozempic a Mounjaro por mi cuenta?

No conviene. El cambio depende de la indicación, del historial y, muchas veces, de reiniciar la titulación. Decide siempre con tu médico.

¿Qué fuentes conviene consultar?

Las fichas técnicas de la EMA y de la FDA, y el artículo original publicado en la revista donde salió el ensayo. Las notas de prensa resumen, pero no reemplazan el texto completo.

Fuentes

• Ozempic (semaglutida), ficha EPAR de la EMA
• Mounjaro (tirzepatida), ficha EPAR de la EMA
• Wegovy (semaglutida), ficha EPAR de la EMA
• Wegovy (semaglutida), ficha en Drugs@FDA
• Zepbound (tirzepatida), ficha en Drugs@FDA
• Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-5), New England Journal of Medicine, 2025
• Organización Mundial de la Salud, productos médicos falsificados y de calidad inferior